《醫(yi)療器(qi)械(xie)(xie)生產(chan)質量管理(li)規范   附錄   無(wu)菌(jun)醫(yi)療器(qi)械(xie)(xie)》第(di)五節“采(cai)購(gou)”對無(wu)菌(jun)醫(yi)療器(qi)械(xie)(xie)的(de)采(cai)購(gou)環節提出了具體要(yao)求(qiu)，其中(zhong)包(bao)括：“應當對采(cai)購(gou)物(wu)品進行檢驗或驗證，需要(yao)進行生物(wu)學評價的(de)材(cai)料(liao)(liao)(liao)，采(cai)購(gou)物(wu)品應當與經(jing)生物(wu)學評價的(de)材(cai)料(liao)(liao)(liao)相同”“對來源(yuan)于動物(wu)的(de)原(yuan)、輔(fu)材(cai)料(liao)(liao)(liao)應當滿足產(chan)品質量控制要(yao)求(qiu)”以(yi)及(ji)對初包(bao)裝材(cai)料(liao)(liao)(liao)的(de)滅菌(jun)要(yao)求(qiu)。

    需要(yao)強(qiang)調(diao)的(de)(de)(de)是(shi)，目前我國動(dong)(dong)物源(yuan)(yuan)(yuan)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)(de)開發生(sheng)產(chan)和進(jin)口動(dong)(dong)物源(yuan)(yuan)(yuan)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)(de)臨床(chuang)應用(yong)(yong)均呈日益增多的(de)(de)(de)趨勢，必須高度重視動(dong)(dong)物源(yuan)(yuan)(yuan)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)(xie)攜帶病毒和傳播性(xing)因(yin)子風(feng)險的(de)(de)(de)監控(kong)(kong)問題。因(yin)此，生(sheng)產(chan)動(dong)(dong)物源(yuan)(yuan)(yuan)性(xing)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)(de)企業應在(zai)質量(liang)管理體系文件中對來(lai)源(yuan)(yuan)(yuan)于動(dong)(dong)物的(de)(de)(de)原(yuan)、輔(fu)材料的(de)(de)(de)質量(liang)進(jin)行(xing)控(kong)(kong)制(zhi)，從而(er)滿足產(chan)品(pin)質量(liang)控(kong)(kong)制(zhi)的(de)(de)(de)要(yao)求(qiu)。將(jiang)動(dong)(dong)物源(yuan)(yuan)(yuan)醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)(de)應用(yong)(yong)風(feng)險降至(zhi)最低，最大限(xian)度保障這類無菌醫(yi)療(liao)(liao)器(qi)械(xie)(xie)(xie)的(de)(de)(de)安(an)全應用(yong)(yong)。

    醫療器(qi)械的(de)具體特性、預期(qi)的(de)滅(mie)(mie)菌(jun)方法、預期(qi)使用、有(you)效日期(qi)、運輸和(he)貯存都對初包裝的(de)設(she)計和(he)材(cai)料的(de)選擇(ze)及包裝過程帶來影響。因此，企(qi)業選用的(de)初包裝材(cai)料不僅要適用所(suo)包裝的(de)無菌(jun)醫療器(qi)械，而且要適合(he)所(suo)選用的(de)無菌(jun)醫療器(qi)械的(de)滅(mie)(mie)菌(jun)方法，并(bing)保證包裝材(cai)料和(he)包裝型式在(zai)有(you)效期(qi)內(nei)保持產品無菌(jun)，以及在(zai)包裝、運輸、貯存和(he)使用時不會對無菌(jun)醫療器(qi)械造成污(wu)染。

    典型案例分析(xi)

    【案(an)例一】　檢(jian)查(cha)(cha)員在檢(jian)查(cha)(cha)某無菌(jun)(jun)醫療(liao)器械企業時發現(xian)，企業確定的(de)某無菌(jun)(jun)醫療(liao)器械產品(pin)的(de)有效期為3年，但沒有提供確定的(de)依據。

    分(fen)析：產品(pin)貯(zhu)存的(de)有(you)(you)效日(ri)期(qi)是(shi)通過穩(wen)(wen)定性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)來確定的(de)。穩(wen)(wen)定性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)分(fen)實際時間(jian)老化(hua)(hua)方(fang)案（采(cai)用正常貯(zhu)存條件）和(he)加速老化(hua)(hua)方(fang)案（提高環境溫度，以(yi)相應縮短試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)周期(qi)）兩種。前者是(shi)必須進行的(de)，且兩項試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)最好同時開展。顯然，實際時間(jian)老化(hua)(hua)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)數(shu)據優(you)先(xian)于加速老化(hua)(hua)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)數(shu)據。醫療(liao)器械的(de)有(you)(you)效日(ri)期(qi)既要考(kao)慮包裝材料的(de)老化(hua)(hua)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)數(shu)據，也(ye)要依據醫療(liao)器械保持其性(xing)能(neng)的(de)安全(quan)有(you)(you)效性(xing)來確定。所以(yi)，性(xing)能(neng)有(you)(you)效日(ri)期(qi)的(de)穩(wen)(wen)定性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)宜與包裝穩(wen)(wen)定性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)一起進行驗(yan)(yan)(yan)證。

    【案例二】　檢(jian)查(cha)(cha)員在(zai)某無菌導尿管生產企(qi)業(ye)進行現場檢(jian)查(cha)(cha)時發(fa)現，企(qi)業(ye)原材(cai)料(liao)(liao)倉庫中(zhong)，多個待投料(liao)(liao)的原材(cai)料(liao)(liao)包裝(zhuang)上的牌號不(bu)一致(zhi)。檢(jian)查(cha)(cha)員查(cha)(cha)看該企(qi)業(ye)采(cai)(cai)購(gou)程(cheng)序文件、原材(cai)料(liao)(liao)接收操作規程(cheng)和物料(liao)(liao)采(cai)(cai)購(gou)清單，發(fa)現文件僅規定在(zai)原材(cai)料(liao)(liao)接收時查(cha)(cha)看合(he)格證，采(cai)(cai)購(gou)清單僅列明(ming)原材(cai)料(liao)(liao)種(zhong)類，未詳細(xi)到牌號。

    分析：雖然(ran)該企業規定了(le)原(yuan)材料的(de)(de)(de)種類，但由于(yu)材料的(de)(de)(de)牌號(hao)不(bu)一致，其(qi)性(xing)能(neng)(neng)可能(neng)(neng)存在差(cha)異(yi)，從而導致成品的(de)(de)(de)安(an)(an)全(quan)(quan)性(xing)能(neng)(neng)下(xia)降，企業僅查(cha)看原(yuan)材料隨附的(de)(de)(de)合格證，未建立合理的(de)(de)(de)驗(yan)證或檢驗(yan)方法，未在原(yuan)材料接收時(shi)進行合理的(de)(de)(de)驗(yan)證和檢驗(yan)，則不(bu)能(neng)(neng)確保產品質量安(an)(an)全(quan)(quan)。同時(shi)，原(yuan)材料牌號(hao)不(bu)同，其(qi)原(yuan)料配比(bi)可能(neng)(neng)存在差(cha)異(yi)，企業未對(dui)不(bu)同牌號(hao)的(de)(de)(de)原(yuan)材料進行生物學(xue)評價(jia)，也未要(yao)求供應商提供不(bu)同牌號(hao)原(yuan)材料的(de)(de)(de)生物學(xue)評價(jia)資料，導致產品生物安(an)(an)全(quan)(quan)性(xing)存在隱患(huan)。

    【案例三】　檢(jian)查(cha)員(yuan)(yuan)在某無菌(jun)敷料醫(yi)療器械(xie)生產(chan)企業進(jin)(jin)行現(xian)場(chang)檢(jian)查(cha)時(shi)發現(xian)，該(gai)企業的不合格品(pin)記錄顯(xian)示(shi)，大部分(fen)不合格品(pin)的問題是產(chan)品(pin)顏色與要(yao)求(qiu)不一致。檢(jian)查(cha)員(yuan)(yuan)針對(dui)企業原材料進(jin)(jin)行檢(jian)查(cha)時(shi)發現(xian)，該(gai)企業產(chan)品(pin)的關(guan)鍵原材料為殼聚糖(tang)，有(you)多(duo)個供(gong)應商(shang)，企業和供(gong)應商(shang)的質量協議(yi)中僅對(dui)殼聚糖(tang)的脫乙酰度進(jin)(jin)行了規定。

    分(fen)析：殼聚糖(tang)是甲(jia)殼素脫N-乙(yi)酰基的(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)物，一般從蝦、蟹等甲(jia)殼動(dong)物的(de)(de)(de)(de)外(wai)殼中提取，是來源(yuan)(yuan)于動(dong)物的(de)(de)(de)(de)原(yuan)材料。該類(lei)原(yuan)材料由于提取于甲(jia)殼類(lei)動(dong)物外(wai)殼，因此來源(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)地、動(dong)物種(zhong)類(lei)較為復雜(za)，雜(za)質(zhi)成分(fen)不一，導致最終(zhong)成品的(de)(de)(de)(de)顏色存在(zai)差異。企業未(wei)對原(yuan)材料進行必要的(de)(de)(de)(de)質(zhi)量(liang)(liang)控(kong)制(zhi)，沒(mei)有分(fen)析原(yuan)材料的(de)(de)(de)(de)安全風險，沒(mei)有對原(yuan)材料的(de)(de)(de)(de)來源(yuan)(yuan)、生(sheng)產(chan)(chan)工藝、病(bing)毒去除、滅活方(fang)法(fa)等提出質(zhi)量(liang)(liang)控(kong)制(zhi)要求，不能確保產(chan)(chan)品質(zhi)量(liang)(liang)安全。

    常見問(wen)題梳理

    1.對于需(xu)要進行生(sheng)物(wu)(wu)學評價(jia)的(de)材料，僅采用制成(cheng)產品后按(an)產品技術要求進行全(quan)性能檢驗代替生(sheng)物(wu)(wu)學評價(jia)。

    2.未(wei)對初包裝材料(liao)的初始污染(ran)菌規定可接受(shou)水平（或(huo)限度）。

    （選編(bian)自中國醫(yi)藥科(ke)技出版社出版發行的《醫(yi)療(liao)器(qi)械(xie)生產質量管理規范檢查指南》第二冊）